Klotho是希腊神话中一位命运女神的名字,即“她纺造了生命之线。”的意思。Klotho基因是KURO-O等于1997年发现的基因,已有大量研究提示,Klotho基因在衰老和衰老相关疾病的发生中起着重要作用。Klotho的主要表达器官是肾脏、脑部和甲状旁腺。
Klotho基因表达一种抗衰老的蛋白,参与多种生理过程,发挥多种生物学效应。Klotho敲除的小鼠表现出类似人类早衰的现象,包括寿命缩短、生长迟滞、骨质疏松、血管钙化、无生育力、内皮功能失常、进行性动脉粥样硬化和皮肤萎缩等,其寿命仅为2个月左右。Klotho基因在人和小鼠中位于染色体13q12,其编码一种Ⅰ型单次跨膜蛋白,该蛋白含有1 012个氨基酸。Klotho基因主要表达在肾脏远端小管上皮细胞,在其他一些器官如垂体、胰腺、卵巢、睾丸等也有表达。
Klotho蛋白在体内有2种形式:膜型和分泌型。膜型Klotho蛋白为基因全段表达产物;分泌型Klotho蛋白可由Klotho基因的可变剪接以及胞外段脱落形成。近年研究表明膜型Klotho参与了矿物质代谢的内分泌调节以及多种信号通路的调节。在人体中,与膜型Klotho蛋白相比,分泌型Klotho蛋白占有主导地位,分泌型Klotho蛋白在血液、尿液和脑脊液中都可以检测到。它在循环系统内作为一种体液因子发挥多种生物学功能,如抑制炎症、抗氧化、调控肾脏内离子通道以及抑制Wnt信号通路、抑制细胞凋亡和衰老等等。
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